三毛与荷西在非洲沙漠小镇结婚。
同年，应台湾《联合报·副刊》邀约，以“三毛”为笔名，在该报连载记录沙漠生活的文章，广受关注。
1976年
因当地政治因素，与荷西离开西属撒哈拉，前往加纳利群岛定居。因车祸导致下身出血，曾回到台湾治疗。其间与多位文坛翘楚聚会，认徐訏为干爸。
1979年
9月30日，三毛父母前来探亲，中秋节当天，荷西在潜水时意外丧生。三毛在双亲陪伴下回到台湾。
不久，三毛返回加纳利群岛，开始孀居生活，曾担任美国驻加纳利领事馆秘书、小学英语教师等职。荷西去世后，三毛多次参加通灵活动，以求慰藉。
1981年
11月，在《联合报》的资助下，三毛与摄影师米夏开始中南美洲之行，到过哥伦比亚、古巴、洪都拉斯、玻利维亚等地，回台后多次进行公开演讲，捐献大部分收入，后出版《万水千山走遍》。
1982年
任文化大学中文系副教授，对待工作认真负责，深受学生喜爱。
1984年
因健康原因，辞去教职工作，前往美国游学、疗养。
1985年
年初，出席在新加坡举办的第二届“国际华文文艺营”和“新加坡华文文艺金狮文学奖大会”，结识了姚雪垠等大陆作家。出售加纳利群岛的房子。这一年，三毛在一场几千人的演讲会上演唱了《义勇军进行曲》，在公开场合表明爱国立场。
1987年
3月，出版有声书《三毛说书》；7月，出版有声书《流星雨》。
1988年
6月12日，三毛致函著名漫画家、《三毛流浪记》作者张乐平。同年，与倪竹青取得联系。
1989年
4月，三毛第一次回到大陆，到上海与张乐平见面，并住在张家，称呼其为“爸爸”。随后，在记者徐静波的陪同下，奔赴舟山老家探亲、祭祖，哭倒在祖父坟前。
9月，在台湾家中，从楼梯上跌下摔伤。养伤期间创作剧本《滚滚红尘》。
1990年
4月、9月，三毛两次踏上大陆的土地，游历多地，并与王洛宾见面。旅行后期由摄影师肖全陪同，并接受媒体采访。
12月15日，由三毛担任编剧的电影《滚滚红尘》入围台湾金马奖，三毛盛装出席，结果失望而归。
1991年
1月4日早晨，因病住院治疗的三毛被发现在台北荣总医院病房内逝世，终年48岁。警方公布其以丝袜自缢，但因疑点重重，至今死因成谜。